Le méthotrexate est un médicament utilisé pour le traitement de certains cancers, des maladies chroniques récurrentes de la peau (comme le psoriasis) et de la polyarthrite rhumatoïde. Le mode d’action est l’inhibition des enzymes impliquées dans le métabolisme d’un nutriment essentiel (folate). Le méthotrexate cible les cellules inflammatoires et les cellules cancéreuses, mais peut endommager les tissus normaux dont les besoins en folate sont plus élevés. Cet article porte sur les effets du méthotrexate sur le métabolisme du folate, qui peut produire les effets secondaires associés aux injections de méthotrexate.
Sommaire de cette fiche pratique
Effets secondaires
Les effets secondaires du méthotrexate les plus souvent signalés sont les ulcères, les nausées et les malaises abdominaux. Un faible taux de globules blancs peut entraîner une susceptibilité accrue aux infections. D’autres effets secondaires sont indiqués ci-dessous par la toxicité sur les systèmes organiques. Ces toxicités et effets secondaires sont produits par l’inhibition des voies biochimiques essentielles. Le méthotrexate est un antimétabolite de folate et inhibe une enzyme (dihydrofolate réductase) qui métabolise les composés de folate. Par l’inhibition de cette enzyme, elle diminue le type et la quantité de folates disponibles pour les réactions biochimiques. Ces réactions comprennent la synthèse d’acides nucléiques (p. ex. ADN et ARN) et le traitement cellulaire des protéines. La synthèse d’acide nucléique déprimé inhibe la division cellulaire, ce qui perturbe la prolifération de diverses cellules cancéreuses. Cette activité ne vise pas exclusivement les cellules cancéreuses, et les effets secondaires du méthotrexate perturbent les autres activités cellulaires liées au folate. La toxicité générale du méthotrexate est fonction de l’inhibition de la prolifération cellulaire normale dans les cellules et les tissus avec un taux de renouvellement élevé et une perturbation des signaux cellulaires.
Hématologique
La moelle osseuse produit constamment de nouvelles cellules. Ces cellules sont essentielles au transport de l’oxygène, à la fonction immunitaire et à la cicatrisation des plaies. Le méthotrexate peut inhiber la production de cellules dans la moelle osseuse et causer une dépression dans les taux de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes. En fin de compte, cela peut entraîner un faible taux de globules rouges (anémie), un faible taux de globules blancs (leucopénie) et un risque accru d’ecchymoses ou de saignements en raison du faible taux de plaquettes, qui sont essentiels à la formation de la tavelure.
Toxicité hépatique
La toxicité hépatique aiguë et chronique est le plus souvent signalée en raison de fortes doses ou d’une exposition à long terme au méthotrexate. La toxicité chronique peut être fatale et doit être surveillée de près. Le risque de toxicité est accru par la consommation d’alcool, le diabète, l’obésité et la vieillesse. Les lésions hépatiques peuvent résulter d’une diminution des réactions cellulaires (c.-à-d. méthylation) par le foie et d’une prolifération supprimée.
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